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Progettazione, durata e intervalli dello studio sulla mappatura della temperatura

grafico dello studio della mappatura nella validazione del magazzino
Paul Daniel, Senior Regulatory Compliance Expert
Paul Daniel
Senior GxP Regulatory Expert
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Scienze della vita

In questo video blog due esperti di validazione rispondono a domande sulle migliori pratiche per la progettazione di studi di mappatura, inclusi il posizionamento dei sensori, la durata dello studio e gli intervalli di calibrazione dei sensori. La trascrizione è disponibile di seguito.

Queste domande sono state poste durante il nostro webinar "Camere a temperatura controllata: qualificazione, mappatura e monitoraggio", che puoi guardare in qualsiasi momento... Tutte le domande e le risposte di questo webinar sono disponibili in questo PDF. 

 

Domanda: Puoi illustrare le migliori pratiche per il posizionamento dei sensori di monitoraggio? A quale guida ti attieni per la distribuzione dei sensori e qual è la più consigliata o accettata nel settore? 

[00:01:58]

Paul Daniel: Il posizionamento dei sensori, sia per la mappatura sia per il monitoraggio, è una delle domande più frequenti. Per rispondere in modo esauriente sono necessari un po' di pensiero critico e di esperienza. Sono disponibili due guide utili: la prima è dell'ISPE e fornisce alcuni modelli che possono essere estrapolati da situazioni reali utilizzando un pensiero critico sui fattori di rischio coinvolti.

La seconda è stata redatta dall'OMS e fornisce anche alcuni modelli estrapolabili dalla realtà. Tuttavia, devi riconoscere che entrambi questi organismi, pur essendo fonti di orientamento rispettate, hanno un pubblico molto diverso. L'ISPE si concentra principalmente sulla produzione GxP e si aspetta che l'organizzazione disponga di un'intera serie di controlli basati su un sistema di qualità maturo per supportare l'analisi dei rischi e il pensiero critico.

D'altra parte, l'Organizzazione Mondiale della Sanità è più globale e la sua guida è stata concepita per la produzione e la distribuzione di farmaci in economie che potrebbero non avere una solida supervisione normativa. Il pubblico comprende anche aziende che dispongono di minori risorse per sostenere le strategie di gestione della qualità. Queste raccomandazioni sono spesso più semplici, ma consigliano un numero maggiore di sensori.

Ti suggerisco di guardare il webinar di Vaisala sul posizionamento dei sensori di mappatura. In questo webinar analizziamo nel dettaglio il posizionamento dei sensori di mappatura e monitoraggio. Cosa ne pensi Nate?

[00:03:48]

Nathan Roman: Penso che le linee guida dell'OMS e dell'ISPE specifichino e forniscano pratiche comuni per il posizionamento dei sensori per i sistemi di monitoraggio. So che le posizioni della sonda di controllo del produttore sono fondamentali perché regolano la risposta di controllo della temperatura del sistema. I produttori in genere scelgono quella posizione per rappresentare la temperatura media della camera.

Le temperature medie forniscono un riferimento per le prestazioni complessive del controllo della temperatura, ma è anche essenziale considerare lo schema di carico tipico della camera quando si posizionano i sensori. Mentre i sensori di monitoraggio sono fondamentali per rilevare le emergenze, una strategia di posizionamento dei sensori ben distribuita offre una visione completa del profilo di temperatura della camera in condizioni normali e in situazioni peggiori durante il monitoraggio.

[00:05:11]

Paul Daniel: È importante ricordare che, sebbene ogni camera sia diversa, possono verificarsi problemi logistici se ognuna dispone del proprio sensore di monitoraggio in un posto diverso. Per esperienza con le strutture farmaceutiche, praticamente ogni volta che si apre un frigorifero o un congelatore, le sonde di monitoraggio si trovano nello stesso punto, in genere proprio all'interno dell'unità sullo stesso lato della maniglia della porta, forse a circa 20-25 cm all'interno per rilevare una porta lasciata aperta.

Penso che si tratti di un fraintendimento delle buone pratiche di distribuzione collocare un sensore di monitoraggio nel punto caldo, perché quest'ultimo si troverà in un luogo diverso in ogni camera. Questa condizione potrebbe creare un serio problema logistico. Tuttavia, un magazzino è il luogo in cui possiamo iniziare a considerare il monitoraggio della posizione del punto caldo...  

Domanda:  Quali sono gli intervalli ideali per le attività di calibrazione e mappatura?

[00:06:34]

Paul Daniel: La mappatura può essere ripetuta a un intervallo compreso tra sei mesi e cinque anni, a seconda del tipo di camera e della criticità dell'applicazione. Una nuova raccomandazione dell'ISPE si orienta verso valutazioni periodiche delle prestazioni per determinare se la rimappatura è necessaria o utile. Nate e io abbiamo effettivamente lavorato insieme a quella guida. Cosa ne pensi degli intervalli delle attività di mappatura?

Nathan Roman:  Sono sulla tua stessa lunghezza d'onda, Paul. La durata ideale delle attività di calibrazione e mappatura dipende dalla valutazione dei rischi dell'applicazione specifica e dai requisiti normativi. La calibrazione viene in genere eseguita, come hai detto, ogni 6-12 mesi. Per le frequenze di mappatura della temperatura, in genere ho assistito a un ciclo di nuova validazione in un intervallo compreso tra tre e cinque anni o a mappature annuali della temperatura.

Tuttavia, la frequenza di mappatura può variare in base alla valutazione dei rischi o ai dati storici sulle prestazioni, anche se non esiste, che io sappia, alcuna norma rigida e rapida applicabile per il periodo di tempo di cui si parla. Le nuove linee guida suggeriscono che le camere a temperatura controllata devono essere valutate periodicamente per determinare la necessità di una nuova validazione o mappatura dei sistemi di controllo. I dati sull'andamento del monitoraggio,  i record delle calibrazioni e della manutenzione preventiva, nonché le procedure operative dell'unità devono far parte di tale revisione periodica per garantire che l'unità si trovi ancora in uno stato idoneo.

[00:08:35]

Paul Daniel: Sono assolutamente d'accordo. Per alcuni è più facile rimappare l'ambiente che effettuare una valutazione dei rischi, soprattutto se si tratta di un frigorifero. Nel caso di un magazzino, il lavoro è molto più difficile. Quindi anche se desideri eseguire la valutazione dei rischi, potresti semplicemente procedere alla rimappatura del frigorifero ogni pochi anni e saltare il processo di valutazione per risparmiare tempo.

La  domanda riguardava anche la calibrazione, ma è difficile per me dire se si riferisse alle pre e postcalibrazioni nella mappatura  o alla normale calibrazione del dispositivo. In base alla mia esperienza, la maggior parte delle aziende si attiene all'intervallo di calibrazione raccomandato dal produttore che di solito va da sei mesi a un anno e regola la frequenza di calibrazione in base alle prestazioni del sensore.

Cosa ne pensi degli intervalli pre e postcalibrazione, Nate? So che desideri che siano il più possibile vicini per ridurre al minimo i rischi. Ma, pensi che man mano che si acquisisce familiarità con il sistema di mappatura o che si dispone di sensori di qualità superiore sia possibile allungare gli intervalli?

[00:09:57]

Nathan Roman: Utilizzavo sempre le pre e le postcalibrazioni perché impiegavo sistemi basati su termocoppie. Dopo aver iniziato a utilizzare i data logger Vaisala con i sensori a termistore, ho interrotto le pre e postcalibrazioni. Ricordo che molti anni fa ti contattai per chiedere informazioni su questo argomento. Ti ho contattato per sentirmi dire un motivo plausibile per cui saltare il lavoro di pre e postcalibrazione. Mi sono affidato al confronto che mi hai fatto tra termistori e termocoppie...

[00:11:24]

Paul Daniel: Questo mi riporta alla mente alcuni ricordi!  Mi viene in mente che abbiamo discusso delle statistiche ottenute dai dati di calibrazione dei nostri logger. Abbiamo visto che nel 98% dei casi i logger venivano mandati in calibrazione anche se non ne avevano bisogno. Questo ci ha permesso di offrire un livello elevato di sicurezza, anche dopo un anno sul campo.

Certo, se vengono urtati spesso, la situazione cambia, tuttavia ci sono buoni motivi per ritenerli affidabili. I termistori hanno una relazione logaritmica elettronica con la variazione di temperatura. Quindi, se si verificano dei problemi, il funzionamento è veramente compromesso.  Una calibrazione post-studio può essere molto più simile a un semplice controllo della realtà. Molti clienti Vaisala stanno mappando i fornitori di servizi. Si tratta di clienti di importanza vitale e abbiamo capito che sono piuttosto liberali con le pre e postcalibrazioni perché hanno imparato che possono contare sulla stabilità di un data logger Vaisala.

[00:12:34]

Nathan Roman: Ma dirò che ci sono clienti che richiedono ancora la pre e postcalibrazione, anche se utilizzo i data logger basati sui termistori. Si tratta di un'idea radicata da molti anni che include queste fasi nei processi di mappatura. 

Domanda: Per quanto tempo eseguiamo un test a porta aperta? Inoltre, quale deve essere la durata standard della mappatura?

[00:13:26]

Paul Daniel: Risponderò alla domanda sulla durata standard di uno studio di mappatura. Non ci sono standard specifici, ma ci si può attenere alle raccomandazioni fornite in linee guida e in alcune pratiche consolidate. Secondo la mia esperienza, insisto su un minimo di 72 ore per una camera e su almeno una o due settimane per un magazzino.

In alcune guide si parla di 24-48 ore per una camera o di una settimana per un magazzino. Ma più dati ci sono, meglio è. Non c'è motivo di affrettarsi quando è stato fatto un investimento nell'installazione dei sensori. Ora rimando la questione a te, Nate, e ti faccio fare il test a porta aperta, perché sappiamo entrambi che non mi piacciono.

[00:14:10]

Nathan Roman: Quindi, in base alle migliori pratiche del settore, la durata dei test a porta aperta deve essere decisa attraverso una valutazione dei rischi e tenendo conto dei requisiti operativi della CTU (unità a temperatura controllata) specifica, della cella frigorifera o di altro. In genere, questi test vengono condotti per un periodo di tempo sufficientemente lungo da rappresentare uno scenario peggiore, ad esempio una porta aperta troppo a lungo. Ma per il test a porta aperta, il periodo di tempo sarebbe compreso tra 5 e 15 minuti. In seguito, viene osservato e monitorato il tempo di recupero della camera una volta chiusa la porta.

Il vero obiettivo del test a porta aperta è valutare la stabilità e la resilienza della temperatura all'interno della camera in caso di tali eventi. Come negli scenari della vita reale, con la porta aperta troppo a lungo, non si tratta solo della porta che viene aperta, bensì della rapidità e dell'efficienza con cui la camera può ripristinare l'intervallo di temperature accettabile una volta che la porta viene richiusa. Anche se la raccolta dei dati può essere utile per incidenti futuri, è fondamentale prendere in considerazione misure preventive come la formazione dei dipendenti o disporre di un meccanismo di chiusura automatica delle porte come parte della strategia globale di mitigazione dei rischi. Se stai immagazzinando prodotti o materiali critici, gli effetti di una porta aperta troppo a lungo potrebbero essere significativi. Questo è il motivo per cui facciamo questi test.  Ma lo so, Paul, un attimo fa avevi detto che non ti piace il test a porta aperta...

[00:16:21]

Paul Daniel:  Esatto. Non considerarlo come una validazione legittima perché non ci sono specifiche per sviluppare criteri di accettazione. Ma concordo sul fatto che quando i sensori sono distribuiti, è davvero un buon momento per raccogliere questi dati. I test devono essere documentati in qualche modo. Un protocollo di validazione è il posto adatto. Apprezzo il fatto che tu abbia aggiunto alla risposta che non è solo importante quanto tempo la porta può rimanere aperta prima che le temperature escano dal range consentito, ma che il tempo di recupero delle temperature specificate è altrettanto importante. Questi dati potranno essere davvero importanti in futuro per studiare le deviazioni e le escursioni della temperatura. I test possono dimostrare che hai protetto il prodotto. Quindi, anche se il test a porta aperta è un'attività GMP, mi irrita il fatto che venga chiamato validazione o qualificazione. Poiché non voglio che le persone siano prevenute nei confronti dei test a porta aperta, meritano di sapere perché non mi piacciono. Sono semplicemente della vecchia scuola.

[00:17:26]

Nathan Roman:  Ho capito, ma voglio arrivarci in fretta. So che hai accennato alla durata standard della mappatura, ma vorrei dire che la durata della mappatura varia ovviamente a seconda della stabilità delle condizioni o dell'attrezzatura da mappare. Per congelatori, frigoriferi e incubatori, una pratica comune è eseguire uno studio di 24 ore per acquisire in modo accurato le prestazioni e la stabilità della temperatura.  Come hai detto, quel tempo può essere esteso, ma secondo la mia esperienza si parla di 24 ore per una CTU tipica e di una mappatura di 3 giorni per una cella frigorifera o calpestabile. Per i magazzini, si parlerebbe invece di uno studio della temperatura di sette giorni, ovvero 168 ore.

Per vedere tutte le domande e le risposte di questo webinar, ti invitiamo a leggere il PDF. Il sommario è collegato alle risposte, quindi è facile spostarsi agli argomenti di interesse. E rimani in contatto... seguiranno altri due video blog su questo argomento. 

Camere a temperatura controllata: qualificazione, mappatura e monitoraggio

In questo webinar due esperti di validazione forniscono una panoramica delle buone pratiche di distribuzione e dei cambiamenti alla mappatura della temperatura nel contesto normativo nel corso degli anni. Sulla base delle tendenze normative, si discute di come scegliere i sensori per le applicazioni di mappatura e monitoraggio, nonché delle aspettative di calibrazione e qualificazione da parte degli enti normativi,   del confronto tra camere a temperatura controllata attiva o passiva e di buone pratiche di documentazione. 

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