Neste videoblog, dois especialistas em validação respondem a perguntas sobre as melhores práticas para o desenho de estudos de mapeamento, incluindo posicionamento do sensor, duração do estudo e intervalos de calibração do sensor. Por favor, encontre a transcrição abaixo.

Estas perguntas vieram do nosso webinar "Câmaras de temperatura controlada: Qualificação, mapeamento e monitoramento", que você pode assistir a qualquer momento... Todas as perguntas e respostas deste webinar estão disponíveis neste PDF.

Pergunta: Você pode discutir as melhores práticas para monitorar o posicionamento do sensor? Qual guia você segue para distribuição de sensores e qual guia é o mais recomendado ou aceito na indústria? 

[00:01:58]

Paul Daniel:

A colocação do sensor, seja para mapeamento ou monitoramento, é realmente uma das perguntas mais frequentes. Realmente requer algum pensamento crítico e experiência para responder bem. Existem dois bons guias, o primeiro é do ISPE, que fornece alguns modelos que podem ser extrapolados para situações da realidade usando algum pensamento crítico sobre os fatores de risco envolvidos.

Seu outro guia é da OMS, que também fornece alguns modelos que você pode extrapolar para a realidade. Mas é realmente necessário reconhecer que, embora ambos os organismos sejam fontes de orientação respeitadas, têm públicos muito diferentes. Você sabe, o ISPE está focado principalmente na fabricação GxP e realmente tem a expectativa de que sua organização tenha um conjunto completo de controles baseados em um sistema de qualidade maduro para apoiar análises baseadas em riscos e pensamento crítico.

Por outro lado, a Organização Mundial da Saúde é mais global; o seu guia foi concebido para o fabrico e distribuição de medicamentos em economias que podem carecer de uma supervisão regulamentar robusta. O público também inclui empresas que possuem menos recursos para apoiar estratégias de gestão da qualidade. Essas recomendações são geralmente mais simples, mas com maior número de sensores recomendados.

Recomendo que você assista ao webinar da Vaisala sobre mapeamento do posicionamento do sensor. Neste webinar, aprofundamos o posicionamento de sensores para mapeamento e monitoramento de sensores. O que você acha, Nate?

[00:03:48]

Nathan Roman:

Penso que as directrizes da OMS e do ISPE especificam e fornecem práticas comuns na colocação de sensores para sistemas de monitorização. E eu sei que as posições da sonda de controle do fabricante são críticas porque governam a resposta do controle de temperatura do sistema. Os fabricantes normalmente escolhem esse local para representar a temperatura média da câmara.

As temperaturas médias fornecem uma referência para o desempenho geral do controle de temperatura, mas também é essencial considerar o padrão típico de carga na câmara ao colocar os sensores. Embora os sensores de monitorização sejam cruciais para a deteção de emergências, uma estratégia de colocação de sensores bem distribuída oferece informações abrangentes sobre o perfil de temperatura da câmara sob condições normais e de pior caso de monitorização.

[00:05:11]

Paul Daniel:

Acho importante lembrar que, embora cada câmara seja diferente, você pode criar problemas logísticos se cada câmara tiver seu sensor de monitoramento localizado em um local diferente. Eu sei, por experiência com instalações farmacêuticas, que quase sempre que você abre uma geladeira ou freezer, as sondas de monitoramento estão no mesmo lugar, normalmente dentro da unidade, no mesmo lado da maçaneta da porta, talvez 20 ou 25 centímetros dentro para capturar o evento de uma porta deixada aberta.

Acho que é um mal-entendido de Boas Práticas de Distribuição colocar um sensor de monitoramento no hotspot, porque o hotspot estará em um local diferente em cada câmara. Isso poderia criar um pesadelo logístico. No entanto, é num armazém que podemos começar a considerar a monitorização da localização dos hotspots...

Pergunta: Quais são os intervalos ideais para atividades de calibração e mapeamento?

[00:06:34]

Paul Daniel: O mapeamento pode ser repetido a cada seis meses a cinco anos, dependendo do tipo de câmara e da criticidade da aplicação. Há uma nova recomendação do ISPE que passa para avaliações periódicas de desempenho para determinar se o remapeamento é necessário ou útil. Nate e eu trabalhamos juntos nesse guia. O que você acha dos intervalos para atividades de mapeamento?

Nathan Roman:  Estou na mesma página que você, Paul. A duração ideal para atividades de calibração e mapeamento depende da avaliação de risco específica da aplicação e dos requisitos regulatórios. A calibração normalmente é realizada, como você disse, a cada seis a 12 meses. Para frequências de mapeamento de temperatura, normalmente tenho visto ciclos de revalidação de três a cinco anos ou mapeamentos anuais de temperatura.

No entanto, a frequência do mapeamento pode variar com base na avaliação de risco ou nos dados históricos de desempenho. Mas não há nenhuma regulamentação rígida e rápida que eu saiba que seja aplicável ao período de tempo que eles estão perguntando. Novas orientações sugerem que as câmaras de temperatura controlada devem ser avaliadas periodicamente para determinar a necessidade de revalidação ou remapeamento dos equipamentos dos sistemas de controle. Os dados de tendência de monitoramento, registros de calibração e manutenção preventiva, bem como os procedimentos operacionais da unidade devem fazer parte dessa revisão periódica para garantir que a unidade ainda esteja em um estado qualificado.

[00:08:35]

Paul Daniel: Eu concordo completamente. Algumas pessoas acharão que é mais fácil remapear o meio ambiente do que passar por uma avaliação de riscos, especialmente se estivermos falando apenas de uma geladeira. Com um armazém é um trabalho muito mais difícil. Então, você vai querer fazer a avaliação de risco, mas pode apenas querer ir em frente e remapear aquela geladeira a cada poucos anos e pular esse processo de avaliação para economizar algum tempo.

A pergunta também envolvia calibração e é difícil para mim dizer se essa pergunta era sobre pré e pós-calibrações no mapeamento ou sobre calibração normal do dispositivo. Na minha experiência, a maioria das empresas segue o intervalo de calibração recomendado pelo fabricante, que geralmente é de seis meses a um ano. A maioria ajusta a frequência de calibração com base no desempenho do sensor.

O que você acha dos intervalos pré e pós-calibração, Nate? Quer dizer, eu sei que você quer tê-los o mais próximo possível para ter o menor risco. Mas você acha que à medida que se familiariza com seu sistema de mapeamento ou tem sensores de maior qualidade, você pode aumentar esses intervalos?

[00:09:57]

Nathan Roman: Então, eu sempre fazia pré e pós calibrações porque estava usando sistemas baseados em termopares. Assim que comecei a usar os data loggers da Vaisala com os sensores termistores, interrompi as calibrações pré e pós. Lembro-me que há muitos anos entrei em contato com você para perguntar sobre isso. Entrei em contato com você para obter alguma justificativa para pular o trabalho de pré e pós-calibração. Fui guiado pelo que você me contou sobre termistores versus termopares...

[00:11:24]

Paul Daniel: Isso traz de volta algumas lembranças! Lembro-me de que discutimos as estatísticas que temos dos nossos próprios dados de calibração dos nossos registadores. Com esses registradores, vimos que 98% das vezes, esses registradores chegavam para calibração sem qualquer necessidade de ajuste. Isso nos permitiu oferecer um alto grau de confiança, mesmo depois de um ano na área.

É verdade que quando eles são muito agredidos, não é exatamente a mesma coisa, mas há bons motivos para ter confiança neles. Os termistores têm uma relação logarítmica eletronicamente com a mudança de temperatura. Então, se algo estiver errado, estará muito errado. Uma calibração pós-estudo pode ser muito mais parecida com uma simples verificação da realidade. Muitos clientes da Vaisala estão mapeando prestadores de serviços. Esses são clientes vitais e aprendemos que eles são bastante liberais com suas pré e pós-calibrações porque aprenderam que podem confiar na estabilidade de um registrador de dados Vaisala.

[00:12:34]

Nathan Roman: Mas direi que vou começar bem rápido e dizer que há clientes que ainda precisam de pré e pós-calibração, mesmo se eu usar registradores de dados baseados em termistor. Este é um pensamento arraigado após muitos anos de inclusão dessas etapas em seus processos de mapeamento.

Pergunta: Por quanto tempo realizamos um teste de portas abertas? Além disso, qual deve ser a duração padrão do mapeamento?

[00:13:26]

Paul Daniel: Responderei à pergunta sobre a duração padrão de um estudo de mapeamento. Não existem padrões, mas existem recomendações de orientações e algumas práticas estabelecidas. Na minha experiência, insisto num mínimo de 72 horas para uma câmara e pelo menos uma ou duas semanas para um armazém.

Em alguns guias, vemos algo em torno de 24 a 48 horas para uma câmara ou uma semana para um armazém. Mas quanto mais dados, melhor. Acho que não há motivo para pressa quando você investiu na implantação de sensores. Vou devolver isso para você, Nate, e fazer o teste de portas abertas, porque nós dois sabemos que não gosto de testes de portas abertas.

[00:14:10]

Nathan Roman: Portanto, com base nas melhores práticas do setor, a duração dos testes de portas abertas deve ser decidida passando por uma avaliação de risco e considerando os requisitos operacionais para sua CTU (unidade de temperatura controlada) específica ou câmara frigorífica ou o que quer que seja. Normalmente, esses testes são realizados por um período de tempo longo o suficiente para representar o pior cenário, como uma porta aberta por muito tempo. Mas para o teste de portas abertas, o período seria de 5 a 15 minutos. E a seguir, o tempo de recuperação da câmara é observado e monitorado assim que a porta é fechada.

O verdadeiro objetivo do teste de porta aberta é avaliar a estabilidade e a resiliência da temperatura dentro da câmara no caso de tais eventos. Em cenários da vida real, com a porta aberta por muito tempo, não se trata apenas da porta ser aberta; a questão principal é quão rápida e eficientemente a câmara pode recuperar até a faixa de temperatura aceitável quando a porta for fechada novamente. Embora a recolha de dados possa ser útil para incidentes futuros, é crucial considerar medidas preventivas, como formação de funcionários ou ter algum mecanismo de fecho automático de portas como parte de uma estratégia abrangente de mitigação de riscos. Se você estiver armazenando produtos ou materiais críticos, os efeitos de uma porta ficar aberta por muito tempo podem ser significativos. É por isso que fazemos esses testes. Mas eu sei, Paul, você mencionou há pouco que não gosta do teste de portas abertas...

[00:16:21]

Paul Daniel:  Exatamente. Não considero que seja uma validação legítima porque não há especificação para desenvolver critérios de aceitação. Mas concordo que, uma vez implantados os sensores, é um bom momento para coletar esses dados. Mas os testes devem ser relatados em algum documento. E então um protocolo de validação é um bom lugar para colocá-lo. Eu realmente adorei que você tenha acrescentado à sua resposta que não se trata apenas de quanto tempo a porta pode ficar aberta antes que as temperaturas saiam das especificações, mas sim do tempo de recuperação para temperaturas especificadas. Esses dados podem ser muito importantes no futuro para investigar desvios e excursões de temperatura. Os testes podem provar que você protegeu seu produto. Portanto, embora o teste de porta aberta seja uma atividade de GMP, é uma implicância minha quando é chamado de validação ou qualificação. As pessoas merecem saber por que não gostam, porque não quero que sejam tendenciosas contra os testes de porta aberta. Eu sou apenas da velha escola.

[00:17:26]

Nathan Roman: Eu entendo, mas quero começar bem rápido. Sei que você tocou na duração padrão do mapeamento, mas gostaria de mencionar que a duração do mapeamento obviamente varia dependendo da estabilidade das condições ou do equipamento que está sendo mapeado. Para freezers, refrigeradores e incubadoras, uma prática comum é realizar um estudo de 24 horas para capturar minuciosamente o desempenho e a estabilidade da temperatura. Como você disse, esse tempo pode ser estendido, mas minha experiência tem sido de 24 horas para a CTU típica, e para uma câmara fria ou walk in, faço um mapeamento de 3 dias. Para armazéns, normalmente seria um estudo de temperatura de sete dias ou 168 horas.

Para ver todas as perguntas e respostas deste webinar, convidamos você a ler o PDF. O índice está vinculado às respostas, por isso é fácil navegar até os itens de interesse. E fique ligado... temos mais dois videoblogs sobre esse assunto a seguir.