Cyto-Facto Inc.: Avançando em terapias celulares e genéticas, proporcionando a promessa de saúde

Em abril de 2023, Cyto-Facto Inc. (CF),

uma spin-off da Fundação para Pesquisa e Inovação Biomédica em Kobe, Japão, começou a fabricar preparações genéticas e celulares para atender a uma necessidade crescente mundial de novos tratamentos que potencializem o sistema imunológico de um paciente. sistema para combater doenças. Um exemplo é uma terapia genética emergente como a CAR-T (célula T receptora de antígeno quimérico/célula CAR-T), que está se mostrando enormemente promissora no tratamento de cânceres linfáticos. No entanto, as necessidades robustas de processos, incluindo ambientes controlados e estéreis, tornam a fabricação de terapias celulares e genéticas complexa e dispendiosa.

Com um sólido histórico em pesquisa e desenvolvimento e fabricação de produtos comerciais e de investigação, a Cyto-Facto Inc. tem longa experiência em conformidade com GMP (Boas Práticas de Fabricação) e no desenvolvimento de processos para preparações de genes e células. Uma grande equipe de pessoal talentoso permitiu que a Cyto-Facto Inc. começasse a desenvolver e produzir medicamentos e tratamentos que salvam vidas.

O CEO e presidente da Cyto-Facto Inc., Shin Kawamata, acredita na competência da equipe da empresa. “Como as matérias-primas para a medicina celular são organismos vivos, a esterilidade e a padronização são difíceis de alcançar, assim como a implementação adequada do processo de fabricação”, disse Kawamata. “A necessidade de manter um sistema HVAC de serviço pesado e os altos custos são obstáculos para comercialização e industrialização Além disso, a fase inicial requer métodos de fabricação manual, que devem ser realizados por pessoal qualificado.”

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Cumprimento das Boas Práticas do GCTP

Embora as revisões convencionais de medicamentos e dispositivos médicos se concentrem nos aspectos técnicos de fabricação e controle de qualidade, as regulamentações relativas às GCTP (Boas Práticas de Fabricação de Produtos Baseados em Genes, Celulares e Tecidos - Fonte PMDA) exigem um conhecimento mais especializado das propriedades biológicas das células e tecidos e seus efeitos terapêuticos. Como os produtos GCTP são terapias individualizadas que utilizam células e tecidos de um organismo, ao contrário dos medicamentos convencionais baseados em pequenas moléculas, os ensaios clínicos e as revisões são conduzidos individualmente, com regras mais rigorosas para a produção e gestão de produtos para garantir segurança e eficácia. .

A CF implementou o sistema de monitoramento contínuo Vaisala viewLinc em seus ambientes controlados para garantir a conformidade com os rígidos regulamentos do GCTP. Como a CF fornece Centros de Processamento Celular (CPCs) para ensaios clínicos e desenvolvimento comercial, a empresa precisa atender às necessidades de cada cliente, incluindo a disposição dos equipamentos do centro de processamento e os itens a serem monitorados.

O sistema de monitoramento Vaisala viewLinc pode ser configurado com registradores de dados sem fio para acomodar alterações de layout com flexibilidade. Além disso, a capacidade de usar servidores virtuais e a facilidade de uso da interface do software são ideais para gerenciar CPCs complexos. Como fabricante de sensores, a Vaisala também oferece uma ampla variedade de parâmetros medidos, opções de conectividade de dispositivos e serviços de suporte. Com recursos de trilha de auditoria e administração de usuários, o software viewLinc está em conformidade com GxP e regulamentações globais. A Vaisala também oferece suporte à conformidade com seu pacote de documentação GxP e protocolos IQOQ abrangentes.

Antes da instalação do sistema de monitoramento viewLinc, a Cyto-Facto Inc. conduziu um teste preliminar de sinal de rádio para verificar se a comunicação sem fio dos registradores de dados RFL100 do viewLinc estava totalmente funcional em CPCs em edifícios separados. Esta demonstração inicial permitiu que os pontos de acesso à rede AP10 e os data loggers sem fio fossem posicionados corretamente e o sistema fosse implementado rapidamente.

Monitoramento Ambiental antes do viewLinc

Antes da introdução do sistema de monitoramento contínuo da Vaisala, sensores sem recursos de registro de dados enviavam dados ambientais para um sistema de monitoramento centralizado. No entanto, isto implicava o risco de perda de dados em caso de falha de comunicação. Além disso, o sistema antigo exigia um servidor local, apoiado por backups e manutenção periódicos de dados, o que representava uma carga extra para a equipe. O software do sistema de monitoramento forneceu apenas um nível de privilégios de acesso. Os privilégios de acesso foram concedidos apenas a pessoal específico que recebeu treinamento, para limitar o número de operadores e evitar erros e modificação de dados. Com o sistema de monitoramento viewLinc da Vaisala, permissões detalhadas de acesso do usuário podem ser configuradas em vários níveis para obter operações altamente seguras com equipe flexível e enxuta. A fácil administração dos direitos de acesso do usuário também oferece suporte à conformidade com GxP.

Vantagens dos registradores sem fio Vaisala: Sem falhas de comunicação

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Hoje a Cyto-Facto tem mais de cem registradores de dados sem fio Vaisala RF100 operacionais em seus ambientes de fabricação e armazenamento de células. Como os centros de processamento de células possuem ambientes pequenos e controlados, como refrigeradores, freezers e incubadoras de CO2, surgiram preocupações iniciais sobre o uso da conectividade sem fio para registradores de dados. No entanto, a tecnologia sem fio Vaisala VaiNet utiliza uma plataforma sem fio excepcionalmente poderosa baseada na modulação LoRa, e os registradores de dados VaiNet provaram ser confiáveis.

Os dados ambientais em ambientes controlados têm implicações nos parâmetros de fabricação e no controle do processo no desenvolvimento de preparações genéticas e celulares, portanto, a coleta contínua de dados é extremamente útil para garantir a qualidade. O viewLinc também é usado para centralizar dados de diferentes áreas, como controle de qualidade e instalações de armazenamento. As configurações do viewLinc View permitem aos usuários exibir centralmente as salas pelas quais o material passa e depois rastrear a temperatura e a umidade no momento da passagem, bem como exibir as condições do equipamento e do CPC no momento da produção.

Padronização celular apoiada por QbD

Atualmente, a Cyto-Facto Inc. está particularmente focada na padronização celular. O objetivo é definir claramente regras e padrões e garantir um fornecimento estável de células com segurança garantida. Os esforços para padronizar e automatizar o campo da terapia celular para desenvolver novos produtos e modelos de produção eficientes são um marco importante em direção à fabricação comercial. No entanto, a fabricação de terapia celular é difícil de padronizar e automatizar. Uma solução pode ser usar uma abordagem Quality by Design (QbD) para monitoramento durante o processo, a fim de garantir que mecanismos e procedimentos que garantam a qualidade ideal sejam projetados em todos os processos. Outra solução é o avanço das tecnologias.

“Estão sendo desenvolvidos softwares baseados em nuvem para estabelecer uma boa variação de padrões e automatizá-los com monitoramento em processo, o que garantirá qualidade e reduzirá custos. A digitalização será a tendência do futuro”, disse Kawamata. processo de cultura, há muitos fatores que afetam a condição e a qualidade das células. Por exemplo, o tipo e concentração do meio, temperatura, concentração de CO2 e densidade celular.

“O QbD nos permite avaliar como esses fatores impactam a qualidade e encontrar as condições ideais, o que também ajuda a automatizar o processo de cultivo celular. O monitoramento em tempo real de dados medidos de alta precisão e a manutenção constante das condições ambientais ideais durante o processo têm um grande potencial para contribuir para a realização da automação e da produção em massa no futuro.”

“Em vez de usar testes destrutivos para o teste final, gostaria de aproveitar o conceito QbD, sendo pioneiro no uso de inovações tecnológicas para criar monitoramento em processo que pode ser automatizado e no uso de um sistema que coleta dados na nuvem. ”
- Shin Kawamata, CEO e presidente da Cyto-Facto Inc. 

Plataforma de mensagens de aplicativos (AMP)

A Cyto-Facto Inc. está atualmente trabalhando com diversas empresas para desenvolver sistemas novos e otimizados. Um exemplo é a Application Messaging Platform (AMP), um novo serviço em nuvem compatível com GxP que digitaliza totalmente o processo de fabricação de células, garantindo benefícios de qualidade e custo. A AMP digitaliza as operações em toda a instalação, desde a entrega de células de pacientes e matérias-primas até o planejamento, processamento de células, análise, revisão e envio. Com monitoramento e revisão em tempo real, a segurança e eficácia do produto são garantidas através da digitalização de todos os registros de processamento celular.

Ele também permite a coleta e o monitoramento integrados de valores como pH, glicose, lactato e pH versus glicose para modelar processos complexos de fabricação de células de forma visual, fácil e flexível. Espera-se também que o AMP seja um grande avanço na automação, pois pode ajustar o cronograma geral de fabricação e evitar matérias-primas perdidas ou desatualizadas por meio de RFID (identificação por radiofrequência).

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Ecossistemas que coexistem com pessoas, medicina e sociedade

Do ponto de vista de que a formação de novas indústrias levará ao desenvolvimento sustentável do Kobe Biomedical Innovation Cluster, a Cyto-Facto Inc. está liderando o caminho não apenas no âmbito dos cuidados médicos de ponta, mas também como modelo em a comunidade. Uma instalação central do Cluster de Inovação Biomédica, o Cyto-Facto faz parte de um experimento na construção de um ecossistema abrangente que inclui educação e extensão comunitária.

“Através de atividades educacionais em escolas locais e de experiências participativas, como o mapeamento de projeções, estamos proporcionando locais onde as crianças podem desenvolver interesse pelas células e aprender sobre células cancerígenas e células CAR-T”, disse Kawamata. aprofundar a compreensão da comunidade local sobre as doenças e criar um sistema para viver em harmonia com a comunidade. Por isso, estamos trabalhando na criação e produção de roteiros para eventos e distribuição no YouTube.”

O sistema de monitoramento viewLinc monitora temperatura, umidade, pressão diferencial, partículas e dióxido de carbono em diversas aplicações na Cyto-Facto, incluindo armários de segurança, salas limpas, instalações de armazenamento, incubadoras e muito mais. Além disso, a empresa utiliza sensores e transmissores Vaisala para medir e monitorar o fornecimento de gás material e a pressão residual. As tecnologias e sistemas de medição da Vaisala continuarão a fazer parte das complexas operações de terapia celular e genética da Cyto-Facto, apoiando a medicina avançada que utiliza células vivas que fornecem esperança para novos medicamentos e terapias que salvam vidas.