Article d'un expert
Soutenir l’innovation en matière de thérapie cellulaire et génique grâce à la Qualité dès la conception et à la surveillance continue
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Le défi de la fabrication de thérapies vivantes
Contrairement aux médicaments à petites molécules, les thérapies cellulaires et géniques (CGT) sont fabriquées à partir de matières vivantes, ce qui présente des défis uniques :
- La stérilité et la standardisation sont difficiles à maintenir.
- Des opérateurs manuels qualifiés sont toujours nécessaires pour de nombreuses étapes.
- Les coûts élevés sont dus à la complexité des systèmes CVC, aux exigences GMP et aux longs temps de culture.
Les matières premières de la médecine cellulaire étant des organismes vivants, la stérilité et la normalisation sont difficiles à obtenir, tout comme la mise en œuvre correcte du processus de fabrication. Les systèmes CVC à usage intensif et les coûts élevés sont des obstacles à la commercialisation et à l’industrialisation.
Pour surmonter ces défis, Cyto-Facto a construit des centres de traitement cellulaire (CPC)—des salles blanches modulaires qui intègrent la manutention des matériaux, le traitement des cellules, le contrôle qualité et le stockage. Les CPC permettent de produire chaque lot de thérapie dans des conditions hautement contrôlées, tout en offrant une flexibilité pour différents clients et thérapies.
Au Japon, les thérapies cellulaires et géniques sont réglementées par les bonnes pratiques de fabrication de produits basés sur les gènes, les cellules et les tissus (GCTP), qui nécessitent des contrôles encore plus spécialisés que les BPF conventionnelles. Parce que les produits GCTP sont spécifiques au patient, chaque lot de traitement est effectivement unique, ce qui met davantage l’accent sur la surveillance, la traçabilité et l’intégrité des données.
Qualité intégrée pour la fabrication de thérapies cellulaires et géniques
Pour les produits vivants tels que les cellules CAR-T, les principes du Quality by Design (QbD) sont essentiels. La surveillance en cours de processus garantit que les attributs de qualité critiques (CQA) sont atteints pendant la croissance, plutôt que d’être uniquement testés lors de la libération.
L’automatisation, telle que le système intelligent de traitement cellulaire (CPS) exclusif de Cyto-Facto, réduit les erreurs manuelles et le risque de contamination tout en améliorant la reproductibilité. Ce système intégré de gestion de la production est spécialement conçu pour la fabrication de produits de thérapie innovante (MTI).
La digitalisation, via CytoFactory4.0TM (CF4.0) de Cyto-Facto, intègre le suivi des matériaux du patient, la planification, le contrôle qualité, la formation et la surveillance environnementale dans un enregistrement électronique des lots unique.
Une bonne analogie pour illustrer la QbD est la pisciculture : tout comme les poissons peuvent être élevés à une taille et une qualité constantes en surveillant attentivement les conditions plutôt qu’en testant chaque poisson individuellement, les cellules CAR-T peuvent être fabriquées avec une qualité constante en surveillant les paramètres clés du processus tout au long de leur culture.
Surveillance environnementale
: du système hérité au système de surveillance continue
Avant 2023, Cyto-Facto s’appuyait sur un EMS hérité avec des limitations importantes :
- Pas de journalisation locale des données (risque de perte de données).
- Serveurs sur site nécessitant une intervention informatique pour les sauvegardes et la maintenance.
- Un seul niveau d’accès utilisateur, ce qui crée des risques de conformité.
Pour une organisation construite autour de la Quality by Design (QbD) et de la digitalisation agile, ce système n’était plus suffisant. Des données complètes pour la numérisation et l’examen constituent l’une des exigences de la qualité par la conception. Une solution de surveillance continue élimine les risques de perte de données et assure les contrôles d’accès indispensables à la conformité GxP.
Cyto-Facto a remplacé son ancien système par le système de surveillance continue viewLinc de Vaisala, soutenu par plus de 100 enregistreurs de données sans fil RFL100 répartis dans les Cell Processing Centers (CPC), les installations de stockage, les incubateurs et les salles propres.
Les principaux avantages sont les suivants :
- Intégrité des données sans faille : la journalisation locale des données garantit la continuité des enregistrements en cas d'interruption du réseau ou de l'alimentation électrique.
- Flexibilité sans fil : les enregistreurs de données VaiNet basés sur LoRa suppriment la nécessité de prises de réseau dédiées et peuvent être facilement installés dans des réfrigérateurs, des congélateurs et des incubateurs à CO₂.
- Contrôle d'accès fondé sur les rôles : les autorisations personnalisées sont conformes aux exigences d'intégrité des données de la norme 21 CFR Part 11, de l'Annexe 11 et des Bonnes Pratiques de Fabrication des Produits de Thérapie Génique, Cellulaire et Tissulaire (GCTP).
- Les opérateurs peuvent visualiser les conditions en temps réel sans avoir la possibilité de modifier les données.
- Facilité d’intégration : Plusieurs paramètres (température, humidité, CO₂, pression différentielle, particules et pressions de gaz) peuvent être collectés sur une seule plateforme, puis intégrés à CF4.0 pour des enregistrements de lots entièrement numériques.
- Documentation à l’appui de la conformité : Vaisala a fourni de la documentation BP, des protocoles de qualification de l’installation/qualification opérationnelle et des services de validation, ce qui est idéal pour une organisation allégée sans grande équipe de validation.
La numérisation et l'avenir de la CGT
L’utilisation de viewLinc par Cyto-Facto reflète sa vision plus large : la normalisation, l’automatisation et la numérisation comme voies vers une fabrication évolutive de CGT. En mettant en œuvre les principes de QbD, les scientifiques de Cyto-Facto peuvent évaluer comment des facteurs tels que la composition du milieu, la concentration de CO₂ et la densité cellulaire affectent la qualité et trouver les conditions idéales.
Plutôt que de recourir à des tests finaux destructifs, Cyto-Facto ouvre la voie à la surveillance en temps réel du procédé, à l’automatisation et à la collecte de données sur le cloud. Grâce à CF4.0 et viewLinc, Cyto-Facto a créé un écosystème de données qui relie les échantillons de patients, les conditions de fabrication, les résultats du contrôle qualité et la surveillance des installations—garantissant ainsi la cohérence, la conformité et la sécurité des patients.
Cyto-Facto fait non seulement progresser la science de la thérapie cellulaire et génique, mais établit également de nouvelles normes sur la façon dont ces thérapies peuvent être fabriquées à grande échelle. En appliquant les principes de la QbD et en mettant en place une surveillance continue, Cyto-Facto s’assure que chaque étape de son processus de fabrication est surveillée, enregistrée et traçable numériquement. Cette intégration de l’innovation, de la conformité et de la surveillance donne à Cyto-Facto confiance dans la sécurité et la qualité de ses thérapies—ce qui permet d’offrir des traitements qui sauvent des vies aux patients qui en ont le plus besoin.
Surveillance des paramètres critiques pour le succès de la thérapie cellulaire et génique
Dans la fabrication de thérapies cellulaires et géniques, chaque paramètre compte. Contrairement à la production de médicaments conventionnelle, où la validation peut réduire la dépendance aux contrôles en cours de processus, les thérapies vivantes exigent une surveillance continue des paramètres critiques du procédé : température, humidité et niveaux de CO₂ dans les incubateurs, pression différentielle et particules dans les salles blanches, conditions de stockage cryogénique pour les cellules provenant de patients.
Chez Cyto-Facto, cela signifie intégrer la qualité dans le processus lui-même plutôt que de dépendre uniquement des tests du produit final. En intégrant le système de surveillance continue viewLinc de Vaisala à la fabrication automatisée et à l’enregistrement numérique des lots, Cyto-Facto garantit que les conditions en temps réel influençant la croissance et la viabilité des cellules sont toujours visibles, traçables et sécurisées.
Pour les installations CGT, une surveillance robuste permet d’obtenir trois résultats essentiels :
- Intégrité des données : Des enregistrements complets qui répondent aux attentes réglementaires en vertu du GCTP, des GMP et du 21 CFR Part 11.
- Cohérence des processus : La visibilité en temps réel des CPP permet des réglages proactifs, réduisant ainsi les défaillances de lots dans les thérapies où chaque échantillon de patient est irremplaçable.
- Évolutivité simplifiée : La surveillance flexible prend en charge les Cell Processing Centers modulaires et les agencements évolutifs, ce qui facilite l’industrialisation des thérapies tout en maintenant la qualité.
À mesure que la CGT passe de la promesse expérimentale au traitement de routine, le succès dépendra de la capacité à surveiller et à enregistrer les paramètres critiques tout au long du cycle de vie du produit. L’adoption de viewLinc par Cyto-Facto démontre comment une surveillance avancée peut aider à garantir que chaque traitement administré est à la fois sûr et efficace—rapprochant ainsi la médecine personnalisée des patients qui en ont le plus besoin.
Dr. Shin Kawamata
Le Dr. Shin Kawamata est un chef de file dans le champ de la thérapie cellulaire et génique, avec des décennies d'expérience en médecine régénérative et en fabrication de thérapies avancées. Dr Kawamata a joué un rôle central dans le développement de solutions innovantes pour une production sûre, évolutive et conforme des thérapies vivantes.
Titulaire d’un doctorat en médecine de l’Université de Kobe et d’un doctorat en sciences médicales de l’Université de Kyoto, le Dr Kawamata est devenu boursier postdoctoral chez Systemex Co. US, en partenariat avec l’Université de Stanford. Il a ensuite travaillé en tant que Directeur général du traitement cellulaire et a dirigé l’Unité de recherche en médecine régénérative à la Fondation pour la recherche et l’innovation biomédicales (FBRI) de l’Université de Kobe. Il est ensuite devenu directeur du centre. La Fondation pour la recherche et l’innovation biomédicales (FBRI) a été créée pour soutenir les entreprises biomédicales et abritait le Centre de recherche et de développement pour la thérapie cellulaire (RDC), dont le mandat est d’assurer la qualité des produits utilisés dans les thérapies cellulaires et géniques et de fournir des services de fabrication en tant que CMO/CDMO pour les entreprises de biotechnologie nationales et mondiales.
Aujourd'hui, en tant que conseiller exécutif principal chez Cyto-Facto Inc., il consacre son expertise à la conception et à l'exploitation de centres de traitement cellulaire à la pointe de la technologie, à la mise en œuvre des principes de qualité par la conception (QbD), ainsi qu'à l'intégration de technologies numériques pour le suivi des processus et l'intégrité des données. Le Dr Kawamata est mondialement reconnu pour son engagement en faveur du développement des traitements personnalisés et de l'élaboration de thérapies cellulaires et géniques avancées au Japon et dans d'autres pays.
Webinaire à la demande
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