试验箱验证/分布试验的8个步骤

首先，书面定义验证目标，创建一个所用 方法的概要，并列出任何预计的障碍。在 大多数情况下，这三项构成了验证方案的 主要内容。下面几个问题的答案最好以书 面形式编入验证计划中。

必须符合哪些法规与要求？
首先审核设施质量指南中所列内容（如： CFR 210、211等），并查找最近的修改或更 新。尽管许多监管机构要求提供受控空间 的温度分布试验结果，但并没有规定任何 具体方法，因此需要我们编制文件以说明 合理的分布试验流程。

要求监测的数据点有多少？
数据点的数量受多种因素影响而不同，这 些因素包括环境、温度/相对湿度范围和 具体应用。小型试验箱的分布试验所需的 典型数量包括：

• 九（9）：在大多数情况下，这是试验箱 内采样点数量的最低限度（除了非常小 的试验台应用）。具体包括两层，每层 4台记录仪放置于每个角，中央1台。或 者，
• 十五（15）：三层，4台记录仪放置于每 个角，三层中央各1台。
• 或者，每层搁板上4台或5台记录仪

每台数据记录仪将被放置在哪里？
建议放置记录仪时以网格状均匀分布，但 同时监测试验箱内因热损耗和/或空气流 动而导致的最差位置也是很重要的。监测 试验箱各个角落和任何开口/通道附近将 覆盖大部分的最差位置，但是，在试验箱 内架设搁板可能要求确认额外的最差位 置。将传感器放置在温控装置的控制传 感器，或试验箱内任何报警传感器的位 置或附近。

试验箱负荷是多少？
分布试验是在空箱时进行（为了运行确 认-OQ），还是在试验箱装满产品时进行 （为了性能确认- PQ）？对于大多数制药或 生物技术应用来讲，两项测试都很重要。 要考虑到运行确认和性能确认对过程的 影响。并且，有些监管机构(2) 要求在验 证过程中使用最大和最小负荷。空箱可以 被认为是最小负荷，也通常是箱内温度波 动最坏的情况。

跟踪试验箱内空气温度与内部产品温度 的对比：
跟踪试验箱内产品的温度，如溶液瓶中的 温度，有时被认为更重要，原因是它使数 据不容易受到门定期打开和关闭等轻微 干扰的影响。

您将测量哪些参数？
仅需对试验箱做温度分布试验吗？或者 是温度和相对湿度？如果计划存储对湿 度敏感的产品，那么试验箱就要做相对 湿度和温度的分布试验。

提取读数的频率是多少？
典型的采样频率是每分钟一次，或者五 分钟一次。但是，如同验证的大多数其它 方面，要准备论证采样频率，并把合理说 明包括在计划和/或方案中。

分布试验的时间要多长？
试验时间各不相同，可能须提供理由。典 型的试验时间长度为24、48或72小时，也 偶尔有设施的分布试验时间需要一周、一 个月甚至更长。对于实验室规模的试验箱 和步入式试验箱，24至72小时就足够了。 但是，对于内部温度受外部温度影响的 较大规模项目（如温控仓库），可能需要 较长的试验时间。较大型的试验箱可能 还需要在夏季和冬季进行试验，根据设 施所在地的季节温度变化情况而定。

持续时间多长？
提前制定测试时间表可使验证技术人员 放置好所有数据记录仪，从而能够同时开 始和停止数据采集。

多久会被重复测试？
尽管有些行业只需要进行初步确认，但有 些就要求定期重复进行温度分布试验。再 一次对任何适用的规范进行审核，并确保 在验证计划/方案中记录下预定的测试频 率。一般来讲，尽管初步确认包括空载试 验箱和满负荷试验箱的分布试验，但随后 的重复确认仅要求满负荷试验箱的分布 试验。

哪些其它测试会有用？
大多数情况下，监管机构只需要验证空载 试验箱和满负荷试验箱。但是，其它类型 的测试可能会提供有价值的信息。可能对 企业有用的两种常见测试为：

• 温度恢复试验——此项试验使用与分 布试验时同样位置的相同探头数量， 测量时间间隔为15-30秒。在试验箱温 度保持稳定和数据记录仪记录数据时， 试验箱门打开，打开时间通常是试验箱 的正常运行时间（可从实验室规模试验 箱的1分钟，到集货区/收货区使用的大 型步入式试验箱的5分钟），然后关闭。 数据采集持续到试验箱恢复到指定的 工作范围时为止。这一测试表明，在试 验箱正常运行期间，产品温度没有受到 不良影响。
• 绝缘导热系数/温度变化试验 – 此项 试验也采用与分布试验相同的设置和 测量时间间隔。在试验箱温度保持稳定 和数据记录仪记录数据时，切断试验箱 温控装置的电源。数据采集时间通常 持续12小时。此项试验提供在停电情况 下试验箱保持在指定工作范围内时间 长短的信息。此项试验获得的数据可 有助于确定停电后产品是否受到不利 影响， 以及制定停电情况下将产品转 移到其它试验箱/设施的作业流程

以上问题许多都可以在过去的作业实践、 方案或标准作业程序（S O P）中找到答 案。