チャンバーのバリデーション／マッピングの8つの手順

まず、バリデーションの目的を書面で定義 し、採用する手法の概要をまとめ、予想さ れる課題を列記します。多くの場合、これら 3項目でバリデーションプロトコルの大半 が作成されます。下記は、バリデーション プランの一環として書面に盛り込むのが 望ましい項目とその回答です。

準拠すべき規制および要件
施設の品質ガイドラインに記載されてい る規制（例えば、CFR 210、211など）のレ ビューから着手し、最近変更・更新された 項目がないかどうか確認します。多くの規 制機関は制御する空間の温度マッピング を義務付けているものの、特定の手法を 指定していないため、マッピング手順の文 書化と正当性証明の責任は各自にゆだね られています。

モニタリング／マッピングに 必要なデータ測定箇所数
環境、温度／湿度範囲、アプリケーション などの要因の数によって、必要となるデー タ測定箇所の数は異なりますが、小規模な チャンバーのマッピングに通常用いられる 測定箇所数は以下のとおりです。

• 9箇所：ごく小規模なベンチトップ型アプ リケーションを除いて、たいていチャンバ ー内のサンプリング場所は最低9箇所で す。ロガーを、四隅の近くに1個ずつ、計4 個の2層にし、中央に1個を設置します。
• 15箇所：四隅の近くに1個ずつ、計4個中 央に1個の配置を3層に設置します。
• シェルフ1つにつき4～5個のロガー。

各データロガーの設置場所
均等な格子状にロガーを設置することをお 勧めしますが、熱損失や空気の動きを考慮 に入れて、チャンバー内で最悪条件のサン プリング場所をモニタリングすることも重 要です。チャンバーの四隅および孔／開口 部をモニタリングすれば、最悪条件のサンプリング場所の大半をカバーできますが、 チャンバー内に棚やラックを取り付ける場 合には、最悪条件のサンプリング場所をさ らに特定する必要があります。温度制御ユ ニット用に、制御センサ上またはその近く にセンサを設置し、チャンバー内にはアラ ームセンサを設置してください。

チャンバー荷重量
稼動性能適格性確認（OQ）についてはチ ャンバーが空の状態で、稼動時適格性確認 （PQ）についてはチャンバーを製品で満 たした状態で、それぞれマッピングを行い ますか？製薬やバイオテクノロジーの多く のアプリケーションでは、どちらの試験も重 要となります。OQおよびPQが、プロセスに どのような影響を与えるか検討してくださ い。また、一部の規制機関2 では、バリデーシ ョンプロセスにおいて最大および最小の荷 重量を使用することを義務付けています。 空のチャンバーは最小の荷重量とみなさ れ、たいていチャンバー内の温度がばらつ く面では最悪条件となります。

チャンバー内の気温と内部生成物の 温度の追跡
内部の製品、例えば溶液ボトル内温度など 内部生成物の温度を追跡する方が意味が ある場合があります。それは扉の断続的な 開閉などの軽微なかく乱の影響からデー タを分離できるために有意義であると考 えられています。

計測パラメータ
チャンバーのマッピングは温度について のみ行いますか？あるいは、温度と相対湿 度を対象にしていますか？湿度感受性の ある製品を保管する予定がある場合、チャ ンバーの温度に加えて、相対湿度のマッピ ングも行うべきです。

サンプリング周期
標準的なサンプリング周期は1分または5分 に1回ですが、バリデーションの他の項目と 同様に、サンプリング周期の正当性を証明 できるよう準備をしておき、その論拠をプ ランやプロトコルに盛り込みます。

マッピング調査時間
これもまちまちで、正当性の証明が必要な 場合があります。標準的な調査時間は、24 時間、48時間、72時間です。施設のマッピ ングは、1週間、1カ月、あるいはそれ以上の 期間にわたることもあります。実験室規模 のチャンバーやウォークイン型チャンバー の場合は、24時間～72時間で十分でしょ う。しかしながら、温度が施設外部の温度 の影響を受ける可能性がある大規模プロ ジェクト（温度制御された倉庫など）の場 合、長期間の調査が必要になります。大規 模チャンバーでは、施設の所在地における 季節的な温度差に応じて、夏季と冬季の調 査も必要となることがあります。

調査期間
バリデーション試験のスケジュールを事前 に策定することにより、バリデーション担当 者がすべてのデータロガーがデータ収集を 同時にスタートし、同時にストップするよう 設定できます。

試験頻度
初回の認定のみを必要とする業界もあれ ば、温度マッピングの定期的な実施を必 要とする業界もあります。適用される規制 を改めて確認し、試験頻度をバリデーショ ンプランまたはプロトコルに明記してくだ さい。一般的に、初回の認定にはたいてい 空のチャンバーおよび荷重したチャンバ ーのマッピングが含まれており、それ以降 の再認定では荷重したチャンバーのマッ ピングのみが必要とされます。

その他の有用な試験
多くの場合、規制機関は空のチャンバーお よび荷重したチャンバーのバリデーション のみを要求します。しかしながら、その他の種類の試験も貴重な情報をもたらします。 以下に、多くの企業で有用とされている、 2種類の一般的な試験をあげます。

• 温度回復調査 – この調査は、マッピング調査と同一のサ ンプリング場所、同数のプローブを用い て、15秒～30秒間隔で計測します。チャ ンバーの温度が安定しており、データロ ガーがデータを記録している状態で、チ ャンバーの扉を通常利用の際と同じ時 間だけ開けて（実験室規模のチャンバ ーの場合は1分間、出荷／受入区域で使 用される大規模なウォークイン型チャン バーの場合は5分間以下）、その後閉め ます。データ収集は、チャンバーが仕様 の動作範囲に戻るまで続けます。この試 験により、チャンバーの通常運用時に製 品の温度が影響を及ぼさないかを確認 できます。
• 断熱性／温度変化の調査 – この調査も、マッピング調査と同様の設 定・間隔で計測を行います。チャンバー の温度が安定しており、データロガーが データを記録している状態で、チャンバ ーの温度制御ユニットから電源を取り 外します。データは通常12時間収集しま す。この調査によって、チャンバーが停 電の際にどれくらいの時間、仕様の動作 範囲を維持できるかを把握できます。こ の調査で得られたデータは、停電による 製品への影響を判断するのに用いられ るほか、停電が起きた場合に製品を別 のチャンバーや施設に移送する手順を 策定するのに用いられます。

以上の項目の多くは、過去の事例、プロト コル、標準作業手順書（SOP）によって、す でに対策定められているでしょう。